药物研发进展

1.JAK抑制剂芦可替尼在华获批治疗急性移植物抗宿主病

近日，诺华宣布，其JAK抑制剂磷酸芦可替尼片（商品名：捷恪卫）新适应症上市申请获药监局批准，用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上急性移植物抗宿主病（急性GVHD）患者。移植物抗宿主病（GVHD）是异基因造血干细胞移植后的致命性并发症。供体的免疫细胞（移植物）将受体的身体（宿主）视为异物，进而攻击宿主的器官和身体，导致一系列的病变甚至死亡，严重影响移植后患者的长期生存率和生活质量。芦可替尼是一款first-in-classJAK1/2抑制剂。这是目前中国首个且唯一获批用于治疗该疾病的药物。年4月，芦可替尼在一项国际多中心、随机、III期临床试验REACH2中取得突破性研究结果，是首个在针对激素难治性急性GVHD患者的III期试验中被证明优于最佳可及疗法（BAT）的新药。结果显示，与BAT相比，芦可替尼可为激素难治性急性GVHD患者带来快速持久缓解，28天总缓解率62%，约为BAT组1.6倍，56天持续总缓解率40%，约为BAT组2倍；显著延长患者生存，中位总生存期11.1月vsBAT6.5月；为患者带来更快的激素减停，更佳的生活质量。同时，患者使用耐受性良好，安全性特征与既往在芦可替尼其它研究中观察保持一致。

2.博安生物贝伐珠单抗生物类似药在巴西申报上市

4月11日，博安生物宣布，巴西国家卫生监督管理局（ANVISA）已正式受理博优诺的上市许可申请。博优诺是一款重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液，是博安生物按照中国、美国、欧盟等生物类似药法规研发的贝伐珠单抗生物类似药。贝伐珠单抗注射液可以精准靶向VEGF，进而减少微血管生长和抑制转移性疾病的进展。作为抗肿瘤血管生成的代表性药物之一，贝伐珠单抗也是多种恶性肿瘤治疗指南全球推荐的标准方案。据博安生物新闻稿介绍，博优诺通过药学、非临床、临床研究等各个环节，与原研贝伐珠单抗进行了一系列头对头比对，证明其与原研药在质量、安全性和有效性方面高度相似。博优诺已经于年在中国上市，目前已获批用于治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、复发性胶质母细胞瘤、肝细胞癌、卵巢癌、宫颈癌等适应症。世界卫生组织国际癌症研究机构发布的数据显示，年肺癌和结直肠癌位列巴西癌症新发病率排名前五位，存在大量未满足的治疗需求。贝伐珠单抗作为抗血管生成治疗药物，在非小细胞肺癌、结直肠癌等恶性肿瘤治疗中发挥着重要作用。博优诺进入巴西市场，可进一步提升当地患者的用药可及性，有望帮助他们延长生命、提高生存质量。

3.默沙东帕博利珠单抗皮下注射剂在中国启动3期临床

4月12日，中国药物临床试验登记与信息公示平台显示，默沙东（MSD）已经启动了皮下注射抗PD-1单抗MK-A注射液的一项国际多中心3期临床试验的中国部分，针对适应症为转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。公开资料显示，MK-A由抗PD-1单抗帕博利珠单抗与透明质酸酶组成，为皮下注射（SC）剂型。帕博利珠单抗（商品名为可瑞达，Keytruda）是默沙东开发的PD-1抑制剂，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，释放PD-1信号通路介导的免疫反应抑制，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，进而增强人体免疫系统发现和消灭癌细胞的能力。MK-A正是帕博利珠单抗的皮下注射剂型，拟开发治疗非小细胞肺癌。本次默沙东在中国启动的是一项3期、随机、开放临床研究，以评估皮下注射的MK-A联合化疗与静脉注射的帕博利珠单抗联合化疗的药代动力学（PK）和安全性。这项试验针对适应症包括：表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状NSCLC的一线治疗；转移性鳞状NSCLC患者一线治疗。肺癌是目前全球发病率、死亡率均居前列的一类恶性肿瘤。NSCLC为肺癌的主要亚型，约占所有病例的85%。现有研究表明，抗PD-(L)1单抗单药或联合化疗已成为一线NSCLC的新标准治疗。相比于静脉注射剂型，皮下注射抗PD-1单抗有望缩短治疗时间，提高治疗依从性和便利性。

4.恒瑞ADC新药瑞康曲妥珠单启动新III期临床

4月12日，恒瑞HER2ADC瑞康曲妥珠单抗启动了第2项III期临床试验，针对HER2低表达乳腺癌。此前在年6月，瑞康曲妥珠单抗首次进入临床III期阶段，首个适应症为HER2阳性乳腺癌。本次新III期临床拟入组人，由中医院的徐兵河教授牵头，主要终点为BIRC评估的PFS，次要终点包括OS、ORR、DoR等。瑞康曲妥珠单抗（SHR-A）首次临床申请始于年5月，次月就启动首个临床试验，当前已经针对乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌开展了15项临床试验。相较于其他同领域参与者，恒瑞启程并不早，但执行力优秀、推进速度极快，已经迅速追赶进入国产第一梯队。当前，瑞康曲妥珠单抗的HER2阳性乳腺癌、HER2低表达乳腺癌和HER2突变NSCLC这3个适应症也都获得了CDE的突破性疗法认定。作为III期临床的首发适应症，该药在乳腺癌领域的布局也是最广的。

5.复星医药1类新药拟纳入突破性疗法，治疗组织细胞瘤

4月13日，CDE